1913年毛澤東來到長沙第一師範上學，結識了他的老師楊昌濟先生的女兒楊開慧。1918年，楊先生去北大任教，毛澤東第一次到北京時曾住在他家。那時楊開慧17歲（1901年11月6日生），毛24、5歲，毛很喜歡她，她卻沒反應。楊昌濟雖然知道毛有幾分才，但是覺得他厚黑太過，並不贊成愛女嫁給他，而希望她嫁給另一同學蕭瑜。可惜蕭已有了老婆。
1927年2月毛岸龍出生後不久，毛喜新厭舊，姦污了同住在長沙清水塘院內的李立三的妻子，楊開慧得知後雙方大吵了一架。
1920年1月17日，楊昌濟先生於北京病逝，剛好毛澤東第二次到北京，藉此機會同楊開慧朝夕相處，楊開慧以為她找到了最純潔的愛，於是一發不可收拾的愛上了毛。她一生的悲劇，就此拉開。她寫道，「父親死了！我對於有深愛的父親死了！當然不免難過。但我認為父親是得到了解脫，因此我並不十分悲傷。不料我也有這樣的幸運！得到了一個愛人！我是十分的愛他；自從聽到他許多的事，看到他許多文章日記，我就愛了他，不過我沒有希望過會同他結婚，（因為我不要人家的被動愛，我雖然愛他，我決不表示，我認定愛的權柄是操在自然的手裡，我決不妄去希求……）」。像一個矜持的淑女，楊開慧沒有吐露心聲，就給嫂嫂李一純訴說衷腸，李一純極力贊成他們搞定關係。不久他們分開了，楊開慧護送父親的靈柩回長沙，進了美國人辦的教會學校「湘福女中」。別離增強了她的愛情，她寫道：「一直到他有許多的信給我，表示他的愛意，我還不敢相信我有這樣的幸運！不是一位朋友，知道他的情形的朋友，把他的情形告訴我──他為我非常煩悶──我相信我的獨身生活，是會成功的。自從我完全了解他對我的真意，從此我有一個新意識，我覺得我為母親而生之外，是為他而生的，我想像著，假如一天他死去了，我的母親也不在了，我一定要跟著他去死！」實際上，這時毛澤東正在與寡婦陶斯詠苟合。
毛澤東回長沙後，經常去楊家走動，與楊開慧相戀。毛住在他任主事的師範附小，楊開慧常常去那裡會他。但她不願留下過夜，他們還沒有結婚。毛不想結婚，不願受約束。一天夜裡，楊開慧走了，由於性衝動，毛無法入睡，爬起來寫了首「虞美人」：堆來枕上愁何狀？江海翻波浪。夜長天色怎難明，無奈披衣起坐薄寒中。/曉來百念皆灰燼，倦極身無憑。一鉤殘月向西流，對此不拋眼淚也無由。就象毛後來寫的《蝶戀花──答李淑一》感動了無數中國人一樣，這首詩打動了楊開慧。她終於同意了留宿，屈服於毛的「拒婚同盟」。1920年11月26日，毛在給朋友的一封信中宣布：「我覺得凡在婚姻制度底下的男女，只是一個『強姦團』，我是早已宣言不願加入這個強姦團的。」毛不贊成婚姻制度，他認為「婚姻」強姦了他的意願，束縛了他的手腳，從那個時候起，人類的語言內涵被毛顛倒了。毛鼓吹組成「拒婚同盟」，不是守身如玉，而是不結婚只亂搞，毛說：「假如沒有人贊成我的辦法，我『一個人的同盟』是已經結起了的。」
有人說學校有規矩，教師的妻子不能在學校過夜。但毛是主事，他就乾脆把規矩改了，從此開了教師妻子在學校留宿的先例。在和楊開慧已經同居的情況下，毛還有著別的女友。最親近的是陶斯詠，一個喪夫的教師，比毛小三歲。她跟毛一同出去旅行，儼如一對夫妻。後來，楊開慧發現了毛的不軌，對於一個可以為毛去死的女人心裡的震撼可想而知，楊開慧這樣描述自己的感覺：「忽然一天一顆炸彈跌在我的頭上，微弱的生命，猛然的被這一擊幾乎毀了！」楊開慧沒有激情捅毛八刀，那個年代她只有兩條路可走：離開或者原諒。楊開慧最終原諒了毛，「但這是初聽這一聲時的感覺，他畢竟不是平常的男子，她（陶斯詠）愛他，簡直有不顧一切的氣象，他也愛她，但他不能背叛我，他終竟沒有背叛我，他沒有和她發生更深的關係……」毛欺騙開慧說，他有女友是因為他對開慧的心摸不准，不知道開慧是否真愛他。開慧相信了他的鬼話，毅然以身相許。兩人約定實行試婚，即不舉行婚禮私下同居。
當時同居的最直接結果是，這個望族人家的女兒由於不守貞節，被教會學校開除了，整個家族都為此抬不起頭來。1920年冬試婚時，楊開慧才19歲。毛澤東不但繼續著他與陶斯詠的艷事，而且與楊開慧婚後不久又發展了兩個女友。這兩個女友其中一個是開慧的親表妹，楊開慧知道後，氣得用手打她。但文雅而有教養的楊開慧鮮有吵鬧，自己也始終不渝地忠實於毛。她後來寫出她對毛無休止淫亂的無可奈何和屈服：「我又知道了許多事情，我漸漸能夠了解他，不但他，一切人的人性，凡生理上沒有缺陷的人，一定有兩件表現，一個是性慾衝動，一個是精神的愛的要求。我對他的態度是放任的，聽其自然的。」沒有道德約束，「性慾衝動」見誰都想上，那是牲畜們的本能；而凡知道「精神的愛」的人一定會遵循人類的道德規範。楊開慧寫的這些給自己看的信，不過是減輕自己心裡的痛苦而已。
1922年10月24日他們的長子毛岸英出世。1923年生毛岸青。1927年2月毛岸龍出生後不久，毛喜新厭舊，姦污了同住在長沙清水塘院內的李立三的妻子，楊開慧得知後雙方大吵了一架。
1927年秋，毛澤東拋妻棄子跑到湖南鄉下發動「秋收暴動」，失敗後逃上井岡山。毛澤東在井岡山認識一個能使雙槍的女響馬賀子珍，賀子珍大膽潑辣，大有戲劇刀馬旦的風姿。毛澤東第一眼看到賀子珍，就產生牲畜欲望，並不斷追求。賀子珍1927年在參加組織永新農民武裝暴動後，隨袁文才部上井岡山。賀子珍當時青春貌美，激情活力四射，毛澤東對她十分欣賞和愛慕。當時賀子珍有一男友，毛追求有了障礙，不久那男人便被「犧牲」了，賀子珍的一生悲劇才剛剛拉開序幕。兩天後，毛澤東就把同志之誼變成了夫妻之愛，與賀子珍同居，賀子珍當時17歲，毛35歲。這時毛的「嬌楊」楊開慧隱居在長沙板倉老家避難，艱難度日，她一再向毛澤東請求去井崗山，都被毛斷然拒絕，可謂恩斷義絕。
李銳說：楊開慧的一些手稿藏在住宅牆壁里，1980年代修故居時發現了，湖南黨內刊物上曾予以刊出。前幾年湖南來人告訴我，有些要害話被刪去，如說毛是「生活流氓、政治流氓」，她的哥哥楊開智，1929年去過井岡山，楊開慧知道毛澤東娶了賀子珍。
近來一些有關楊開慧回憶錄中中提到，楊曾幾次提出要去井岡山，但是毛不同意，要她留在長沙做地下工作。一個孤身女人自己帶三個孩子，家務事就忙不過來，哪裡有多少精力來搞革命工作？大概只是毛怕她上了井岡山和賀子真大打出手的託辭而已。若是真要楊開慧搞地下工作，至少應該找個人生地不熟的地方隱居才是。為什麼一直在離長沙不遠的老家板倉住著？要知道楊的老爹是大學教授，在板倉那小地方是大大的名人了。楊開慧住在老家樹大招風，為何不搬走？老毛為何不把她送到上海香港之類的安全地帶。老共當時也不是沒錢，楊死了以後，她的三個兒子不就被送去上海了麼？就是毛澤東真想省錢，把楊開慧安置在長沙老家開銷小啊。那麼，兔子不吃窩邊草，你的部隊就不應該對長沙進行騷擾才對。
毛為什麼堅拒開慧上井岡山，也不設法營救她？因為毛不願楊開慧上山，以免影響了他與賀子珍的「好事」。話說老毛剛上井岡山時，要人沒人，要槍沒槍，在土匪頭子袁文才和王佐山寨中寄人籬下。賀子真的哥哥賀敏是山寨的實力派，和袁王二人又是同學，交情甚厚，老毛追求賀子真也是為了拉攏賀敏，發展自己的實力，架空袁王二人。要不老毛怎麼會提出宋江架空晁蓋的理論呢，就是因為他當年也就是個宋江。後來朱德的隊伍也上了井岡山，強龍直壓地頭蛇啊，紅軍也變成朱毛紅軍了，老毛落到了第二位。朱德為人厚道，漸漸地，袁王二人也由毛派變成朱派了。老毛一見自己後院起火了，無毒不丈夫啊，就在1930年初派人火拼了袁文才和王佐二人（當然，事後還要假惺惺地說是手下人亂搞，自己不知情）。此時，老毛需要利用與袁王關係密切的賀氏家族來安撫袁王舊部，不敢得罪賀子真，更怕她把自己殺害袁王的真相捅出去，自己苦心經營的軍隊怕就要鳥獸散了。
老毛萬般無耐，看書找靈感吧。據老毛的警衛回憶，攻進一家大財主的圍子之後，老毛就交代：好好找找，看有水滸沒有。皇天不負有心人啊，結果還真找到一本水滸。老毛視若至寶，記得裡面有一段秦明借刀殺妻的麼，好好複習一下。話說宋江抓到秦明之後，想逼迫入伙，就派人扮裝成他的樣子去打青州，當時秦明的老婆孩子還在青州城裡呢。結果青州知府大怒，就把秦明的老婆砍了頭。當然，那秦明也不是什麼好人，一旦花榮答應把自己的漂亮妹子嫁給他，馬上就忘了殺妻滅子之仇，跟宋江幹革命去了。民間有傳說秦明早就看上了花榮的漂亮妹妹，就提出要花榮把妹子嫁給他才肯入伙。那花小姐也是大家閨秀，死活不答應做小老婆。秦明急了，才想出一條借刀殺人的毒計，自己帶人去佯攻青州，借知府之手殺了自己的黃臉婆，才把花小姐娶到了手。老毛反覆研讀水滸，要學秦明，學宋江，打長沙，逼迫軍閥把自己的老婆抓起來殺掉。
最初老毛還想避嫌疑，自己不打，而鼓動彭德懷的隊伍去打長沙。1930年7月22-27日，彭德懷帶領2萬紅軍攻打長沙，只殺得血流成河。7月27日晚9時攻占長沙城。紅軍占領長沙後，搗毀了國民黨省政府、省法院等機關，救出毛澤東的弟媳王淑蘭。彭德懷打長沙，毛當然知道，救出了毛的弟媳，大概是受毛所託。奇怪的是，怎麼不託附彭去看看同在長沙附近的楊開慧呢？1930年8月5日，紅軍在何鍵的大舉反攻下，主動撤離長沙。老共打長沙殺了那麼多人，何肯定應該報復。毛為什麼不趕快把楊母子轉移到別處去，反而留在長沙等著挨抓？老毛對自己借刀殺人的高招得意得不得了，還寫詞一首：「六月天兵征腐惡」，特意註明是從汀州向長沙。詩詞裡當然應該用的是陰曆，陰曆6月大致就是陽曆7月了。
沒想到軍閥何健腦筋遲鈍，被老彭打了個稀里花拉也沒想起來應該去抓毛的老婆。說何不知道楊的住處那是瞎掰，楊在那裡住了三年了，又帶著三個孩子，楊家又是長沙大家族，人來人往的，能瞞得住誰呢？大概還是何覺得毛已經另有新歡，抓了楊也意思不大，而且欺負孤兒棄婦壞了自己的名頭，所以也沒答理楊家母子。
有趣的是，官方的黨史卻聲稱毛對彭打長沙毫不知情，是8月7日看到一張上海的報紙才知道有打長沙這麼一回事兒。要知道彭是奉了中央的命令打長沙的。毛豈能連中央的命令都不知道？毛號稱是軍事家，井岡山在湖南和江西交界處，兵法上說知己知彼才能百戰不殆，毛在長沙附近怎麼也得有幾個細作探聽消息才是，如何會傻乎乎地對長沙血戰一無所知？非要說毛在長沙丟了兩天以後才知道有打長沙之戰，豈不是還不如綠林土匪有頭腦？
老毛又仔細看了一遍水滸，原來是要秦明親自攻打，或者至少是派人裝扮成他去打，才能完成殺妻大計。於是老毛一咬牙，一跺腳，親自帶人來打長沙。
1930年8月23日，毛澤東任總政委和黨的總前委書記，朱德任總司令。24日，總前委作出了第二次進攻長沙的決定。二打長沙是毛親自領兵了，你倒是先把楊開慧母子接出來呀？嘿嘿，他偏偏不做。8月30日，毛帶領4萬紅軍向長沙發起攻堅戰。但終因缺乏攻堅訓練及相應的炮火支援，進攻不能奏效。呵呵，老毛的4萬軍隊還不如老彭的2萬軍隊能打，你叫老毛如何不嫉恨老彭？9月4日起，雙方陷入僵持狀態。10月，毛澤東說服了黨中央的代表和紅一方面軍的幹部，主動撤出了進攻長沙的戰鬥，安全返回到贛南根據地。
這一仗也打得怪怪的，老毛號稱是游擊戰的專家，打不贏就走麼，可是這次偏偏在長沙城外耗上了，而且一耗就是一個來月。要說那何健也是蠢得可以，就是想不出有抓毛的老婆這一招棋。一個來月，想必交戰雙方也互派了不少來使。剛開始都是大道理啦，這邊說：「打倒軍閥反動派」，那邊說：「剷除蘇俄公產邪教」。到後來，就開始說實話了，何健的來使說：湖南人不打湖南人，咱們合計合計你要錢要槍咱可以分你點兒，你們去打江西人吧。老毛吭哧了半天，才說出實話：要你們幫俺把老婆抓起來，逼她寫一紙離婚聲明。何健很乾脆地答應下來，但要求毛馬上撤兵，而且以後不得騷擾長沙。毛立即退兵，以後還真的沒再打長沙。
老毛前腳撤兵，何健後腳就抓了楊開慧。奇怪的是，有些黨史專家們把毛從長沙撤退的日子改為9月，而將楊被抓的日子改為10月24日。不是有點兒欲蓋彌彰了麼？
1930年10月中旬的一天，楊開慧和8歲的兒子毛岸英被抓到長沙警備司令部，同時被捕的還有保姆陳玉英。楊當時火氣正大著呢，你老毛在長沙地區燒殺了一個來月，怎麼就不不來看我們母子一眼？被抓起來以後，楊大概也想大義凜然一翻，說什麼：上級的姓名我知道，下級的姓名我也知道，就是不能告訴你們之類的話。沒想到馬上被何健打斷了，我們一不要你交出地下黨的名單，二不讓寫悔過書，只要在報紙上發表聲明，跟毛澤東離婚，就放你走人。楊開慧是個聰明人兒，一聽就明白了：是老毛叫你們來勸我離婚的是不是？何不住地點頭，是啊，是啊，這種負心人，跟他也沒意思，離了算啦。
楊是個心高氣傲之人，脾氣也倔強得很。讓那個負心的陳士美得意洋洋地去娶小妞？門兒也沒有！我就是要拖著你，死也不離婚。何健也沒啥辦法，就給老毛捎信，說你老婆是湖南倔騾子，說了死也不離，你看怎麼辦吧？老毛回信說什麼，人固有一死，為老公的利益而死，就比泰山還重。不過我那3個兒子希望你要保全。1930年11月14日，楊開慧被殺於長沙瀏陽六外的識字嶺，死時才29歲。之後三個兒子被黨組織送去上海。
毛澤東借何健之刀殺了楊開慧之後，沒有任何悼念之詞，倒是在幾個月後寫了充滿「革命豪情」的兩首詞：《漁家傲.反第一次大圍剿》（1931年春）：萬木霜天紅爛漫，天兵怒氣沖宵漢。霧滿龍岡千嶂暗，齊聲喚，前頭捉了張輝瓚。二十萬軍重入贛，風煙滾滾來天半。喚起工農千百萬，同心干，不周山下紅旗亂。《漁家傲.反第二次大圍剿》（1931年夏）：白雲山頭雲欲立，白雲山下呼聲急，枯木朽株齊努力。槍林逼，飛將軍自重霄入。七百里驅十五日，贛水蒼茫閩山碧。橫掃全軍如卷席。有人泣，為營步步嗟何及！這兩首詞寫得平平，但是沒有絲毫悲傷之意。反倒是「同心干」「槍林（臨）逼」頗有淫詞之嫌。莊子死了老婆「鼓盆而歌之」，老毛死了老婆，簡直是樂得手舞足蹈了。破解任何案子第一個要問的問題就是：誰能從中受益？常言道中年男人三件喜事：升官發財死老婆。毛澤東才是楊開慧之死的受益者。毛澤東偶然不慎時說過：「開慧之死，百身莫贖」。難道是一時良心發現？毛和楊的共同同學蕭瑜在《和毛澤東一起行乞》一書中更是明確指出：「是潤之殺了開慧。」
