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糖尿病和心臟病密切相關?罪魁禍首竟然是基因!

2型糖尿病在全球影響著超過380萬人的健康,如今越來越成為一種全球性的流行性疾病,然而我們並不是非常清楚2型糖尿病的發病原因,同時該病也是誘發冠心病的主要風險因子,但目前研究人員並沒有深入闡明二者之間的生物學關聯,如今來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員對大量遺傳學數據進行大規模分析首次深入解析了引發2型糖尿病的發病機制,同時闡明了2型糖尿病和冠心病之間的關聯,相關研究刊登於國際雜誌Nature Genetics上。

通過對超過25萬人進行基因組測序分析研究,研究者首次鑒別出了16個新型的糖尿病遺傳風險因子以及1個新型的冠心病風險因子,從而就為理解這兩種疾病之間的關聯提供了一定的研究基礎;隨後研究者指出,大部分和高風險糖尿病相關的基因組位點或許都和高風險的冠心病直接相關,在其中8個位點中,研究者鑒別出了一個特殊的基因突變或許會影響2型糖尿病和冠心病的發病風險,這兩種疾病共同享有相同的遺傳風險因子,能夠影響多種生物學途徑,包括免疫力、細胞增殖和心臟發育等。

研究者Danish Saleheen表示,鑒別出和兩種疾病發病風險相關的基因突變或許能夠幫助我們開發出降低兩種疾病發病風險的新型藥物或療法,從藥物開發的角度來講,專註於和兩種疾病強烈相關的生物學通路或許非常重要。研究者表示,膽固醇運輸蛋白ApoE基因的突變或許和高風險糖尿病但低風險冠心病發病直接相關,總的來說,疾病之間的遺傳關聯似乎會在一個方向上發揮作用,因此,2型糖尿病的風險基因或許和高風險的冠心病關聯性更大一些。

研究者Saleheen表示,利用來自人類遺傳學的證據,似乎就能夠設計出對兩種疾病均有益或僅針對2型糖尿病的新型藥物,然而鑒別降低2型糖尿病風險但增加冠心病風險的優先次序通路似乎更為重要一些;同時研究者還發現,糖尿病相關的基因突變或許對冠心病風險的影響往往不同,這依賴於所涉及的分子機制,而增加個體肥胖或高血壓風險的突變,相比改變胰島素或葡萄糖水平的突變而言似乎更能夠增加個體冠心病的風險。

研究者還發現,牽涉到糖尿病-冠心病雙聯風險位點的基因組區域往往包含了當前藥物的靶點,其中一種藥物就是二十碳五烯酸,其是Ω-3脂肪酸,能夠降低機體的膽固醇水平。這種雙效應風險位點包括了覆蓋FABP4基因的區域,而FABP4或許能夠作為開發糖尿病和冠心病藥物的新型靶點,在小鼠模型研究中,研究者發現,抑制該基因的表達或許會產生一種抗動脈粥樣硬化的效應,其能夠幫助抵禦脂肪在動脈內壁的沉積,並且具有一定的抗糖尿病效應。

下一步研究者計劃深入調查這種二元風險基因的作用機制,研究人員希望能夠利用更為先進的基因組工程學技術來幫助闡明參與糖尿病和心臟病發生的分子機制;同時他們也期待能夠進行更多的研究開發出治療這兩種疾病的新型療法。

阿波羅網責任編輯:李冬琪 來源:生物谷 轉載請註明作者、出處並保持完整。

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