何琳畢業於北京電影學院96級表演系，她的同學有大家熟悉的陳坤、趙薇、黃曉明、郭曉冬、顏丹晨等人。何琳13歲出演《禁菸槍手》而出道。1997年還在讀大學的何琳接拍了電視劇《牽手》，她飾演的夏曉冰給大家留下了深刻印象。2005年何琳獲得了國際艾美獎最佳女主角獎，成為第一位獲此殊榮的亞洲女演員。此後，她還出演了《麻辣婆媳》《那金花和她的女婿》等作品。
2015年，何琳與北京電影學院副教授吳兵結婚，吳兵是著名演員呂中的兒子，同年何琳生下女兒，此後淡出演藝圈，專心照顧女兒。
如今女兒已經長大了，何琳也開始復出拍戲。日前，一組何琳的近照曝光。照片中的何琳身材纖細五官精緻，端莊文靜大方得體，雖然已經43歲了，仍十分漂亮年輕，顏值依然在線。
