你身邊有沒有這樣的人，巨能吃，但卻怎麼吃都吃不胖，經常聽到他們抱怨，我吃了這麼多，怎麼還是不長胖，每每聽到這裡，你是不是想扇他們幾個耳光，別激動，這樣的人可能是基因出問題了。
最近，權威的醫學期刊CELL雜誌發布了一篇論著，題目為：Identification of ALK in Thinness，翻譯成中文：在瘦子中發現了ALK。
ALK基因對於大家來說，可能會比較陌生，但是對於醫生來說，這個基因一點兒也不陌生，它是一個癌基因，ALK，中文名為間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），此基因負責編碼一種稱為ALK的受體酪氨酸激酶。
ALK引發癌症主要是染色體的某些部位發生易位，導致ALK基因重排，與其他基因發生融合，例如EML4-ALK。ALK基因最早在間變性淋巴瘤中被發現，此後在多種腫瘤中發現ALK基因異常，例如肺癌，甲狀腺癌，神經母細胞瘤等等。
所以，ALK基因是一個致癌基因，如果他出現異常擴增或者突變，可以導致癌症。
然而，這次發表在CELL的文章顯示，ALK基因還可能在保持苗條身材中發揮重要的作用。
實驗證實的過程比較枯燥，我來大家簡單說一說。
尋找瘦子的異常基因
第一步，先在生物資料庫裡面，找瘦子和普通人之間的差異性基因，這些瘦子是健康的瘦子，沒有進行性脂肪營養不良和神經性厭食症等疾病，並且體重指數BMI在人群中是處於最低的6%，通常BMI小於18。
這些瘦子與BMI在30-50百分位數的普通人比較，科學家找到了5個與消瘦有關的基因變異位點，其中就包括了ALK基因。
接下來，科學家把果蠅的ALK基因沉默，讓它不表達，ALK基因被沉默之後，果蠅的甘油三酯顯著降低，身體的代謝調節也出現了異常。
然後，科學家對人類的各個資料庫進行分析，發現ALK突變與血脂代謝，膽固醇，血糖，BMI等多個代謝的指標有密切的關係。
也就是說，如果你攜帶有ALK基因特定的突變，那麼你就可能是那些怎麼吃都吃不胖的瘦子。
小鼠實驗進一步證實
為了研究ALK導致消瘦的原因，科學家構建了小鼠模型，ALK基因表達缺失之後，一切表現正常，與普通的小鼠沒有什麼差別。
但是，隨著時間的推移，ALK基因缺失的小鼠，體重更輕，但是食物攝入量和活動量沒有差別。
接下來，科學家給老鼠進行高脂肪飲食（HFD），讓老鼠攝入的熱量超標，驚喜出現了，ALK基因缺失的老鼠，高脂肪飲食也吃不胖，而ALK基因正常的老鼠，越來越胖。
就像下面這張圖一樣，右邊的老鼠是ALK基因缺失的老鼠，高脂肪飲食也餵不胖，左邊的是ALK基因正常的老鼠，明顯發福了，體重有顯著的差別。
那麼，ALK基因正常的老鼠，到底是哪裡胖了呢？MRI顯示，ALK基因正常和缺失的老鼠，肌肉的含量是一樣的，基因缺陷的老鼠，脂肪大量減少，而且脂肪細胞也比較小。
兩種老鼠吃的食物沒有差別，攝入量也沒有差別，而且腸道對營養物質的吸收也沒有差別，說明ALK缺失導致的消瘦，並不是因為吃的少了，也不是因為對營養物質的消化吸收減少，那麼只有一個原因了，那就是消耗增加了。
確實如此，科學家發現，ALK基因缺失之後，老鼠每天的熱量消耗增加了。
進一步研究發現，ALK基因在下丘腦中高表達，當ALK基因被消除之後，會促進交感神經產生更多的去甲腎上腺素，促進身體燃燒脂肪，消耗能量。
小結一下，ALK基因是一個消瘦基因，ALK基因突變或者表達異常，會通過交感神經，導致能量消耗增加，燃燒更多的脂肪，從而實現體重下降，怎麼吃也吃不胖。
如果你恰好是ALK突變基因的攜帶者，那麼恭喜你，你就是那些怎麼吃都吃不胖的人。
現在臨床上已經有針對ALK的抑制劑，是用來治療癌症的，也許在不久的將來，ALK抑制劑還可以用來減肥，滿足你怎麼吃都吃不胖的願望！
