心腦血管疾病是2型糖尿病患者的重要併發症。有研究顯示,糖尿病患者發生心血管事件的風險是非糖尿病人群的2~4倍,且多數的糖尿病患者死於心腦血管併發症。因此,在降糖的同時,降低2型糖尿病患者的心血管風險同樣至關重要。
鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑是一類新型的口服降糖藥。目前國內已上市的SGLT-2抑制劑包括達格列淨、恩格列淨、卡格列淨和艾格列淨。
有研究發現,除了降糖作用以外,SGLT-2抑制劑還具有減輕體重、降低血壓、減少尿蛋白排泄、降低心血管事件風險及延緩腎臟病進展的作用。
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減少葡萄糖的重吸收
健康成人每日從腎小球濾過的葡萄糖高達180g,其中99%以上的葡萄糖將被重吸收。而SGLT-2主要在近端腎小管表達,當腎小球濾過液流經腎小管時,葡萄糖與腎小管上皮細胞刷狀緣的SGLT-2結合,被重新吸收回血液。
糖尿病患者SGLT-2表達要比正常人高,因此,糖尿病患者對葡萄糖重吸收的能力增強。而葡萄糖重吸收過多,就會使患者的血糖進一步升高。
SGLT-2抑制劑通過抑制腎小管中的SGLT-2,減少葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄從而發揮降血糖的作用。
顯著降低心血管風險
SGLT-2抑制劑心血管結局試驗的結果顯示,在具有心血管高危風險的2型糖尿病患者中應用SGLT-2抑制劑,與安慰劑相比,恩格列淨和卡格列淨可使主要心血管不良事件風險顯著下降。恩格列淨可降低2型糖尿病患者的心血管死亡、全因死亡及心力衰竭住院風險。卡格列淨、達格列淨、艾格列淨可降低2型糖尿病心衰住院風險。
儘管SGLT-2抑制劑「護心」的機制尚未明確,但研究認為,其潛在的機制包括減輕心臟負荷、轉換心臟能量代謝方式、緩解動脈硬化進程等。
不良反應需關注
SGLT-2抑制劑主要通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄而發揮降糖作用。但是,尿液中的含糖量增加易誘發感染,例如容易增加尿路感染和生殖器真菌感染的風險。通常這些感染較為輕微,如發生感染,可暫停用藥,及時抗感染治療,且在服藥期間多飲水,並注意個人衛生。
此外,使用SGLT-2抑制劑可出現有症狀的低血壓及酮症酸中毒。因此,在服藥期間應注意監測血壓,腎功能受損患者、老年患者及同時接受利尿劑的患者需特別注意。若出現噁心、嘔吐、腹痛、極度乾渴、呼吸困難、意識模糊等相關症狀時,則極有可能為酮症酸中毒,需立即停用SGLT-2抑制劑並前往醫院治療。