2021年末，改寫新冠疫情的抗病毒藥物Paxlovid投入使用，在那之後，研究人員注意到了一種令人困惑的現象。在使用該藥物的部分病人中，症狀和可檢測到的病毒雖然一開始會消失，但幾天之後又會神秘地再次出現。
經過幾個月的一籌莫展，科學家對「Paxlovid反彈」（Paxlovid rebound）的認識終於有眉目了。兩項研究顯示，
新冠病毒在COVID-19未服藥患者中的反彈出乎意料地常見，還有跡象表明，新冠病毒在服用Paxlovid的患者中的反彈更加激烈，也更頻繁。
美國退伍軍人事務部波士頓醫療保健系統的醫生科學家Michael Charness對「Paxlovid反彈」進行了早期描述。「
我們看到了很多服用Paxlovid的患者狀況改善了很多，但突然之間又病倒了，」他說，「還有很多需要解答的問題。」
病毒重現
Paxlovid是口服抗病毒藥物奈瑪特韋和利托那韋的組合，在供應充足的國家發揮了重要作用。該藥物的生產商——紐約的輝瑞（Pfizer）——贊助的一項臨床試驗顯示，Paxlovid能降低未接種疫苗的高風險人群的住院風險和死亡風險。現實世界研究顯示，已接種疫苗的人群也有望從這種藥物中獲益。
輝瑞的臨床試驗團隊在服用Paxlovid的人群中和使用安慰劑的人群中都觀察到了反彈病例[4]。但科學家表示，這些病例的具體細節尚不可知。
為了確定不服用Paxlovid的患者的反彈頻率，美國布列根和婦女醫院的醫生科學家Jonathan Li和他的團隊分析了在大規模COVID-19抗體藥物試驗中隨機使用安慰劑的幾百號人的數據。
試驗中超過1/4的新冠病毒感染者報告了症狀的復發，而1/8的人重新回到了很高的病毒水平。然而，只有1%-2%的人同時出現了這兩個特徵。該研究8月2日發布於medRxiv，尚未經過同行評審。
Li表示，這說明新冠病毒的反彈很少會導致症狀，而這些症狀的再次出現可能是由於病毒復現之外的其他因素，如持續的免疫應答或是另一種感染。Li說：「這裡的主要信息是，COVID-19的恢復過程不是線性的。」
目前，Li的團隊還有其他團隊正在研究從反彈出現前到出現後一直在使用Paxlovid的人群。其中一項研究發現，
Paxlovid反彈與未服藥的復發是不同的。該研究8月4日發布在medRxiv上，尚未經過同行評審。
這項研究由貝斯以色列女執事醫療中心的傳染病醫生兼疫苗科學家Kathryn Stephenson領導。研究密切隨訪了服用Paxlovid的11人和未服用Paxlovid的25人。從新冠病毒的水平來看，超過1/4的Paxlovid使用者出現了反彈，而在未使用Paxlovid的25人中只有1人出現了復發。
此外，Paxlovid反彈人群好多天都維持著很高的病毒水平，就像得了急性感染那樣。Stephenson在推特（Twitter）上寫道，「未服藥人群中出現的病毒復發孤例更像是病毒的一過性反彈（blip）。」
Charness表示，Paxlovid反彈在性質上似乎確實有別於未服藥人群的反彈，未服藥人群的病毒水平很少會重回初始感染時的峰值。
然而，造成Paxlovid反彈的原因仍不清楚。研究顯示，Paxlovid反彈不太可能是因為病毒耐藥或是反彈人群的免疫應答較弱而導致的。
研究人員正在測試被Paxlovid抑制下來的病毒複製是否會在該藥物被排出體外後捲土重來，從而導致很高的病毒水平和劇烈的免疫應答，重新引發各種症狀。
醫生也需要更好的指導，幫助治療並最終預防Paxlovid反彈的發生。美國波士頓麻省總院的臨床流行病學家Mark Siedner正在研究Paxlovid反彈，Paxlovid反彈讓他想到了其他疾病在療程過短時所發生的現象。
「這看起來好像是反彈人群的治療時間還不夠長。」
Paxlovid當前的用藥時間為5天，但Charness認為有必要看看延長治療周期的結果，前提是這不會誘導抗藥性。「還有很多需要理解的地方。」
