周海媚19歲時在香港小姐落選後，參加無線第一期藝員訓練班出道，開啟了她演藝事業。她的第一部作品是《楊家將》，因表現不俗得無線賞識。1986年周海媚參演了電視劇《流氓大亨》，該劇成為年度收視冠軍，周海媚也一下名聲大噪，被大眾所熟知。接著她又出演了《義不容情》、《倚天屠龍記》、《大鬧廣昌隆》等眾多影視劇，並連續三年被評為"香港地區最受歡迎女演員"，成為眾多男性眼中的"夢中情人"。
1994年，周海媚參演台灣製作人楊佩佩的電視劇《倚天屠龍記》，飾演周芷若一角,冰清玉潔，高貴典雅，曾被網友認為是「最美周芷若」。
周海媚事業上是成功的，情路卻頗為坎坷。1985年，周海媚與呂良偉因為合演《小島風雲》認識，並公開承認戀情。四年後，33歲的呂良偉於生日那天帶著20歲出頭的周海媚到美國拉斯維加斯秘密註冊結婚。婚後兩人很快出現了矛盾，周海媚醉心於演藝事業，加上她自幼受家人寵愛，不太會照顧別人，夫妻爭執於是愈演愈烈，兩人最終分手。1998年富豪伍士榮向海媚展開追求，但兩人也僅相處一年，於1999年末分手。2013年9月，周海媚承認自己有個比自己小7歲的男友。2015年12月，周海媚被拍到與男友人現身韓國街頭，後來也有緣無分。
如今，已經54歲的周海媚依然單身。近日，一組周海媚近照曝光，她戴著眼鏡素顏出鏡，有網友留言：周海媚美了這麼多年，如今依舊美如似少女。