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全球首例!54歲女病人同時移植人工心臟和豬腎

核心提要:

1.4月12日,全球首例人工心臟和豬腎活體移植聯合手術成功。美國54歲女病人麗莎·皮薩諾同時患有終末期心力衰竭和腎衰、糖尿病、結腸癌,且對人體組織有高水平「有害抗體」。紐約大學朗格尼健康中心醫學博士羅伯特·蒙哥馬利團隊決定,先給皮薩諾植入左心室輔助裝置(LVAD),再進行豬腎移植手術。患者在手術後13天中,均沒有表現出器官排斥的跡象,且腎功能良好。

2.此前的3月16日,美國麻省總院實施了第一例豬腎移植,患者術後恢復良好。蒙哥馬利團隊在2021年完成過世界首例腦死亡受體的豬腎移植案例,但腎臟並未植入人體,而是移植到髂內動靜脈上並在體外保存。

3.第二例豬腎移植的成功,可能會給人類帶來豬腎移植的新時代。蒙哥馬利博士表示,作為腎源的豬可繁殖,也不需要複雜的克隆,科學家也可以更好地了解基因體中某一個關鍵的穩定變化在異種移植成功上發揮的作用,這是解決器官短缺問題的可持續方案。這些研究和臨床試驗,預示著新一輪異種移植研究時代的到來。

54歲的終末期心衰、腎衰患者、糖尿病患者,僅有數周生命!

54歲的新澤西女病人麗莎·皮薩諾(Lisa Pisano),同時患有終末期心力衰竭和腎衰、糖尿病、結腸癌。

她最初住進紐約大學朗格尼健康中心時,醫生評估她可能只有幾天或者數周的生命。想要挽救患者的生命,必須先植入機械心臟泵,或者立刻進行心臟移植手術。但她的腎病需要透析,且根據臨床經驗,使用心臟泵並同時進行透析的患者死亡率很高,因此必須保證患者可以通過腎移植手術避免透析。

但不幸的是,皮薩諾身上有某種特殊的「抗體」,如果要找到匹配的合適的人體腎源,可能需要等待數十年。據了解,美國去年只有27000人等到了人類腎臟供體,還有89,360人正在排隊等待腎臟手術。

身陷困境的皮薩諾說:「在我被排除進行人體移植後,我知道我的時間不多了。我想要的只是過上更好的生活。」

治療陷入僵局。在這時,美國麻省總院於3月16日創紀錄地實施了一例豬腎移植,這位男性患者術後恢復良好。

紐約大學朗格尼健康中心領導該項目的醫學博士羅伯特·蒙哥馬利(Robert Montgomery)認為,皮薩諾對人體組織有高水平的「有害抗體」,但對基因編輯豬器官沒有抗體。對豬的基因進行編輯改造,那麼患者就可以更加快速得到可耐受的腎源。同時,也可以保證患者在腎功能改善的前提下,進行人工心臟的植入。蒙哥馬利博士聯繫了聯合治療公司,並確定可以使用並匹配一種帶有胸腺的研究性基因編輯豬腎。

蒙哥馬利的團隊在2021年,曾完成了世界首例腦死亡受體的豬腎移植案例。鳳凰網《CC情報局》當時曾對此進行了報導。但蒙哥馬利的團隊的腎臟並未植入人體,而是移植到髂內動靜脈上並在體外保存,進行觀察研究。此前,有多例動物實驗中已證明將豬的自體胸腺移植到腎被膜下(稱為胸腺腎,thymokidney)可以誘導 T細胞耐受狀態,消除細胞免疫反應,並最大限度地減少體液免疫反應。

雖進行了一系列的準備,但蒙哥馬利的團隊沒有等來人類第一例豬腎活體移植,被麻省總院搶了先機,但現在他們等來了一個適合創造歷史的病人。

▎植入人工心臟示意圖。

蒙哥馬利領導的治療團隊決定採取先給皮薩諾安裝人工心臟(LVAD),再開展豬腎和豬胸腺的聯合移植。這一開創性的聯合手術方案,得到了求生欲心切的皮薩諾的同意。身陷困境的皮薩諾說:「我想要的只是有機會過上更好的生活,在我被排除進行人體移植後,我得知我的時間不多了。我的醫生認為我可能有機會被批准接受基因編輯的豬腎,當這個機會第一次降臨到我身上時,我想,『我必須嘗試一下』。」

這一方案也很快得到了 FDA的「同情使用」的緊急許可。同情使用的標準是,對於患有嚴重、危及生命的疾病或狀況的患者,在沒有可比治療的情況下,可以獲得實驗性治療或試驗的機會。美國麻省總院的首例豬腎移植手術,也得到了FDA的同情使用許可。

全球首例聯合手術:54歲患者豬腎活體移植+植入人工心臟

美國時間4月24日,紐約大學朗格健康中心的官網宣布了這一全球首例創新性聯合手術完成的細節。

醫生們分兩個階段在八天內完成了這一壯舉,這一移植團隊由兩個小組共十多名醫生與護士組成。

4月4日,紐約大學格羅斯曼醫學院心肺移植科團隊先為皮薩諾植入了左心室輔助裝置(LVAD)。這可以幫助皮薩諾的血液從左心室泵送到身體其他部位。但人工心臟移植只是確保皮薩諾可以活下來的第一步,豬腎移植成功,才可確保她不用再進行透析。裝有心臟泵還要透析的患者,死亡率很高。

8天後的4月12日,蒙哥馬利博士的團隊為皮薩諾進行了豬腎移植的手術,這頭豬被科學家去掉了會引起免疫排斥的α-gal基因,這種基因能導致異種器官的立即或超急性排斥。移植團隊還在豬的腎臟放入了豬胸腺。供體豬的胸腺負責「教育」免疫系統,通過手術將其放置在腎臟的覆蓋物下,以減少排斥的可能性。

蒙哥馬利博士表示,通過使用經過單一基因改造的豬,醫生可更好了解基因體中某一個關鍵的穩定變化在異種移植成功方面所發揮的作用。由於這些豬可繁殖,因此也不需要更複雜的克隆,這是解決器官短缺問題的可持續、可擴展方案。

這次手術,是首次將豬源胸腺腎移植到人體。將為後續有關胸腺腎方案的研究提供更多依據。蒙哥馬利博士認為,衡量成功的標準是,患者有機會獲得更好的生活品質,並且有更多時間與家人相處。

截至當地時間4月25日,患者在手術後13天,均沒有表現出器官排斥的跡象,且腎功能良好。這一系大型手術後,她已經能靠助行器進行少許活動了。預計患者至少還要再接受一個月的抗感染治療才能最終出院。她丈夫說:「我重新看到了妻子的笑容。」

這對醫生團隊來說,就是最大的獎勵。

▎麻省總醫院的醫生為62歲的腎衰患者成功移植豬腎。這位患者於4月3日出院,至今已接近兩個月,仍然保持健康。

器官短缺是全世界共同面臨的難題。第二例豬腎移植的成功,可能將會給人類帶來豬腎移植的新時代。近3年來,國內外共檢索到10例腦死亡遺體用於異種器官移植的亞臨床研究案例報導和3例臨床嘗試性應用報導。這些研究預示著新一輪異種移植研究時代的到來。

責任編輯: zhongkang  來源:腫瘤情報局 轉載請註明作者、出處並保持完整。

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