「再胖下去，小腦瓜該掛油了」
對於這句話，家在東北的小胖孩兒們小的時候或許會從家長嘴裡聽到過。
這句爺爺奶奶輩的家長叮囑孩子們要注意控制體型的嗔怪，已經暗示了脂肪和腦子間千絲萬縷的關係。
近日，來自首都醫科大學附屬北京友誼醫院的研究團隊的研究結果印證了：「肚子越大，腦子會越小。」
再回過頭看，「腦滿腸肥」這個成語恐怕要改成「腦縮腸肥」才更為貼切。
BMI＞26.2，相當於腦子衰老了12年
2024年3月15日，Health date science刊載一篇研究論文，其研究結果揭示了：高累積 BMI與腦體積較小、白質病變體積較大和微結構完整性異常有關。
（圖源：參考文獻1）
在這項研究中，納入了自2006年到2022年以來，1074名來自中國河北省開灤成年人口的多項數據。
除了基本信息，吸菸飲酒心腦血管風險以外，數據主要的關注點為16年間累積的 BMI，其計算方法為 BMI除以隨訪時間（年），並且記錄了腦宏觀結構的相對體積、腦白質的相對體積和腦微觀結構的完整性。
研究人員分析發現：對於45歲以下的成年人，累積 BMI>26.2kg/m2的參與者腦實質減少17.9毫升，灰質體積減少13.4毫升，腦脊液減少17.9毫升。腦體積差異相當於老化12年。
此時看到這裡，屏幕前的年輕人「輕輕地碎了」，為什麼受傷的總是年輕人，老年人胖就沒問題麼？
隨著進一步分析發現，對於大於60歲的老年人，累積 BMI>26.2kg/m2會導致腦白質病變區域增大6毫升。
（圖源：參考文獻1）
看來肚子越大，腦子的確會變小。
那麼，腦子變小了僅僅是體積等比例的縮小了嗎，腦子精細的結構會發生怎樣的變化？
研究人員發現：在整個腦部水平上，腦微結構完整性沒有差異。在體素水平（上三分位數與下三分位數）進行的額外分析顯示，累積 BMI與腦橋交叉束、小腦中腳和投射纖維（雙側皮質脊髓束）中的各向異性分數（FA）呈正相關。
此外，累積 BMI還與胼胝體纖維、關聯纖維（雙側下額枕束和右側鉤束）和左前丘腦輻射中的大腦平均擴散率（MD）呈正相關。
（圖源：參考文獻1）
這就意味著，BMI過高與投射纖維微結構完整性異常是有關的。
但這項研究也存在著相應的局限性。
團隊表示：研究只獲得了一次神經成像數據。縱向獲取的同一個樣本不同時期數據是分析大腦健康隨時間變化的必要條件。其次，豐富體脂測量的數據可能比 BMI提供更好、更直接的風險指示。
畢竟，不是每個高 BMI的年輕人都會有一個「大肚子」。
肚子越大，腦子越傻？
實際上，「腦子掛油」更多情況下形容的是一個人因為過度的肥胖，而表現出思維不太靈光遲鈍的樣子。
那麼，或許會有一種研究來分析一下，「肚子越大，腦子越傻」是存在的嗎？
別說，還真的有，不僅有，還不止有一篇。
早在2023年4月，柳葉刀子刊 The Lancet Regional Health-Western Pacific上就發表了一項研究，其結果表明：內臟脂肪堆積和 BMI升高，兩者均與認知能力下降之間存在因果關係。
具體來說，內臟脂肪每增加0.27kg，認知能力便會隨之下降，相當於認知年齡衰退了0.7年。小於65歲的中年人肥胖增加預示著晚年認知能力的下降，主要是記憶、執行功能和學習能力的下降。
（圖源：參考文獻2）
然而，其中涉及的確切機制在很大程度上仍是未知的。
直到2023年8月11日，來自西班牙 Dr. Josep Trueta University Hospital等單位的研究人員在 Science Advances發表了題為 Adipose tissue coregulates cognitive function的文章。
他們在人和動物模型中通過對脂肪組織進行轉錄組測序分析（RNA-seq），發現了脂肪組織中與不同認知域相關的基因。
（圖源：參考文獻3）
研究人員對39名嚴重肥胖受試者的內臟脂肪組織進行轉錄組學分析，並評估其認知功能。發現 NUDT2、AMPH、UNC5B和 OAT等基因與認知區域關聯，色氨酸代謝相關基因影響認知功能。
進一步的富集分析顯示，神經系統、血清素和多巴胺釋放周期與即時記憶和注意力相關，且存在與不同認知域相關的炎症通路富集。
（圖源：參考文獻3）
為了探究不同隊列間的一致性關聯，研究還篩選了與認知測試顯著相關的188個基因，發現它們主要參與神經元系統、突觸功能，並構建了高度相互連接的基因網絡。
（圖源：參考文獻3）
其中，最關鍵基因包括 SLC18A2和 RIMS1，它們與神經遞質釋放和突觸功能緊密相關。
於是研究團隊進一步利用果蠅和小鼠模型，證實了這些基因在脂肪體中的表達對認知能力有直接影響，特別是下調特定基因能調節學習能力。
而 SLC18A2和 RIMS1的調節可逆轉高脂飲食引起的記憶損傷，表明脂肪體到大腦的軸可調節大腦基因表達。
（圖源：參考文獻3）
至此，脂肪組織基因表達與認知能力雙向交互的機制終於被揭露出來。
但研究都會存在著相應的局限性。
研究團隊表示：該研究的主要局限性在於僅關注病態肥胖受試者（BMI>35kg/m2）；因此，其結果可能不適用於其他人群。應在縱向、更大的受試者樣本中確認研究結果，以增加結果的普適性。
那麼現在，你可以低頭看看你的小肚子了。
溫馨提示：「再胖下去，小腦瓜該掛油了哦～」
參考資料：
[1]https://spj.science.org/doi/10.34133/hds.0087
[2]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10622794/
[3]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg4017
