高血脂是冠心病的主要風險因素，用他汀可以治療，但需每日服藥。近期《自然醫學》發布研究稱，使用基因治療技術有可能一次性解決高血脂難題。
專家介紹，PCSK9在血脂調節中發揮重要作用，當前一些單株抗體和RNA療法均可降低該基因活性，也需要連續給藥，做基因編輯則會修改DNA，存在永久性安全風險。
當前，表觀遺傳編輯技術可以在不改變DNA序列的情況下修改基因表達，為血脂調節提供新的治療思路。
| 課題組開發了一種針對PCSK9的基因沉默系統，為人體細胞模型和攜帶該基因的動物做靜脈輸注測試。結果發現，該療法成功降低所有模型的PCSK9水平，讓小鼠的「壞」膽固醇顯著下降，持續一年多;食蟹猴的「壞」膽固醇下降了70%，與藥物相當，具有單次使用的優勢。在人類肝細胞中也能持續發揮作用。
另外，基因沉默系統只針對相應的一種基因，還可以通過基因激活劑逆轉沉默系統，讓小鼠血脂代謝恢復原先水平，也就是藥效可隨時被撤銷。
專家認為，基因療法需進一步的安全性和有效性測試，有望為高血脂患者提供一次性且持久的治療，解決血脂管理每日多次用藥的煩惱，提高依從性，為心臟病的精準治療邁出重要一步。 |
