天氣逐漸變熱了，奇點糕宅了一年攢下的肥肉已無處安放，是時候去健身房揮灑汗水了。然而天生易胖體質的奇點糕被教練嘲諷得無地自容，此時實在是希望能夠有一種轉變體質的神奇藥水擺在我面前，喝了健身就能事半功倍。
然而這些都是奇點糕的幻想，增強運動效果的藥沒有，讓你運動事倍功半的藥可能早早地就上市了。
近日，來自哥本哈根大學的研究者在著名期刊Science Advances上發表文章稱：組胺Ｈ1/Ｈ2受體是人類運動產生效果所必需的「換能器」，如果阻斷Ｈ1或者Ｈ2受體，人體的骨骼肌和心血管系統都將無法從體育鍛鍊中獲益。
一說起組胺受體，大家可能都會想起我們常用的兩種藥物，用於抗過敏的Ｈ1受體拮抗劑，例如氯苯那敏、西替利嗪等，以及用於消化性潰瘍的Ｈ2受體拮抗劑，例如西咪替丁、雷尼替丁等。
論文首頁截圖
至於組胺受體和運動有什麼聯繫，大家可能從來沒有聽說過。但是其實早在1935年就有科學家發現，狗在肌肉收縮時靜脈血中組胺濃度會升高。
之後也有一系列的研究證實運動後肌肉充血也受組胺受體調節。Ｈ1受體激動劑倍他司汀治療慢性缺血性腦血管病的原理就是如此。
儘管這麼一大圈的研究，把組胺受體和骨骼肌還有血流聯繫在一起，但是卻沒有誰去探究一下組胺受體和運動效果的關係。這可高興壞了哥本哈根運動科學院的學者，天降好課題啊。
想評價運動效果，有這麼幾個指標可以參考：肌肉血流灌注、運動耐力，以及血糖穩定性。基於這麼幾個指標，研究者設計了一系列試驗，這些試驗相互輔證，很有意思，讓我們一起來看看。
第一個試驗是針對健康人群的短期單盲對照試驗，試驗組隨機服用H1受體拮抗劑（非索非那定片）或者H2受體拮抗劑（法莫替丁片），對照組服用安慰劑。
服藥60分鐘後，志願者們平躺休息15分鐘，然後完成研究者設計的一組間斷性的循環騎行運動。研究人員在此之後2小時對志願者的心率血壓血流量進行測定，每隔15分鐘測量一次，結果發現：試驗組相較於對照組在運動開始前和運動中沒有什麼區別。
然而到了運動結束後的恢復期，差距開始出現，對照組的肌肉灌流量在運動後15分鐘漲了大約3倍，在2小時後灌流量還是高於基線水平50%，而到了試驗組這裡，相較基線的曲線下面積增值對比對照組就下降了35%。
此外，安慰劑組兩小時後的血壓相對來說更高，而且用於測定血管緊張度的指標——血管傳導性——在對照組中也要高一些。
短期試驗設計
試驗到了這裡得到關於肌肉血流灌注的一個初步結論，H1/H2受體對於間歇性運動後血流灌注量的提高非常重要。
研究者在做了這樣一個針對血流灌注的短期試驗之後，就轉向了評價運動能力的另一個指標——運動耐力。既然是耐力，那試驗跨度就得拉長。拉長到多久呢？六周。還是同樣的對照組和試驗組的處理方式，但這一次是雙盲隨機對照試驗。
長期試驗設計
研究者儘可能地入組基線水平相似的志願者，他們接受了強度和頻率相同的鍛鍊。然而，6周之後志願者的靜息心率測試結果表明：對照組的靜息心率有所下降，而試驗組沒有什麼變化。
我們都知道運動員的靜息心率相較於普通人要更低一些，這也間接證明了H1/H2受體阻斷會降低運動效果。
此外，研究者還做了一個循環增量試驗，通過逐步增加運動量來測定志願者的有氧運動耐力，在兩者的氧氣輸入量沒有顯著區別的情況下，安慰劑組的運動輸出功率要顯著高於試驗組。
既然H1/H2受體阻斷會導致有氧呼吸效率的降低，那麼這是否與線粒體功能有關呢？
研究人員通過檢測骨骼肌檸檬合酶活性和線粒體超氧化物歧化酶活性來評價線粒體功能。結果顯示，與安慰劑對照組相比，試驗組這兩種酶的活性提升程度都不夠高。
這說明H1/H2受體調節運動獲益的能力與線粒體功能和抗氧化蛋白表達有關。
線粒體功能比較：
（藍色是對照組）
緊接著，研究人員探索了H1/H2受體阻斷對運動調節血糖能力的影響。
我們都知道，體育鍛鍊能夠提高胰島素敏感性，並維持血糖穩定。至於測定保持血糖穩態能力的方法，口服糖耐量測試最為常用。
從測試結果來看，安慰劑組參與者鍛鍊後的血糖和胰島素水平，相較於鍛鍊前顯著降低，在試驗組中則沒有區別。此外，糖耐量在對照組中也顯著提高，在試驗組中則沒有明顯變化。
基於此，研究者開始探究H1/H2受體阻斷與能量傳輸相關的代謝酶之間的關係。結果在6-磷酸果糖激酶-1（PFK）中觀察到了顯著差異。而這正是糖酵解過程中的關鍵激酶，這也進一步驗證了H1/H2受體的阻斷會影響體內血糖穩態。
研究到了這裡，已經驗證了H1/H2受體阻滯對短時間歇運動後血流灌注量的影響，同時也在長期試驗中證明了H1/H2受體抑制劑會導致線粒體功能相關的有氧呼吸效率的降低，以及會減少運動帶來的血糖穩態的獲益。
那麼運動的另一大益處——提升心血管健康和H1/H2受體阻滯有沒有關聯呢？
基於單腿被動運動試驗，研究人員發現：雖然試驗組運動後的血流量相較於運動前差異不顯著，但是在對照組中運動後的血流量顯著增多。
隨後，研究人員還發現H1/H2受體阻斷會影響人體內皮性NO合酶的增多，進而影響血管功能和肌肉微血管變化。
結合以上所有數據，研究人員認為：組胺受體可以全身性地調節人體的運動適應性，從而讓人體更好地從運動中獲益。
難怪H1/H2受體阻斷劑會消減運動帶來的全身性益處。
最後，研究人員基於運動後的各種變化，提出了如下假說：人體在運動後由於血液中組胺含量增大，組胺受體被激活，如果是短期間歇性運動，肌肉血液灌注量增大；如果是長期的間歇性運動，組胺受體被激活之後，接著會激活線粒體以及微血管系統，從而調節機體的運動適應能力以及血糖穩態和血管功能。
鑑於組胺受體拮抗劑是我們日常生活中較為常用的一種藥物，它們對運動益處的影響也不容小覷。
