1958年在南寧的一次會議上，毛澤東說：「右派的進攻，把一些同志拋到和右派差不多的邊緣，只差50米遠了!」矛頭直指周恩來。1月13日上午，毛澤東拿著時任上海市委書記柯慶施寫的《乘風破浪，加速建設社會主義的新上海》一文，把周恩來和陳雲找到面前，咄咄逼人地對周恩來說：「恩來，你是總理，這篇文章你寫不寫得出?」周恩來明顯感覺到毛澤東是在為兩年前追加預算的事嫉恨，於是不得不多次在公開場合設立題目作檢討，並處處擺出謙恭和誠懇的姿態，而他的內心卻非常苦悶，並由此平添許多白髮。在那次會議上，毛澤東甚至流露出由柯慶施取代周恩來的打算，用當時與會者李銳的話說，柯慶施成為南寧會議的「頭號標兵」，65歲的毛澤東在講話中屢稱年僅56歲的柯慶施為「柯老」。
1958年1月南寧會議期間，毛澤東、劉少奇、周恩來同韋國清等人合影
1956年4月中央政治局在頤年堂開會，討論制定第二個國民經濟計劃，毛澤東提出要在當年追加基建預算20個億。這個冒進的想法當即遭到以周恩來為首的大多數人的反對。他們認為追加預算將會造成物資供應緊張、城市人口劇增等困難。但毛澤東堅持己見，在沒有獲得通過的情況下，一怒之下宣布散會。會後，周恩來立即找毛澤東面談，解釋說，我作為總理從良心上不能同意你追加預算的意見。此話更引起了毛澤東的不滿，竟生氣地甩開周恩來，拂袖而去，以至突然決定離開北京去外地考察。
在以後的一兩年時間裡，毛周的關係處於十分微妙之中，周圍的一些人也能明顯感覺到，毛澤東對周恩來耿耿於懷，他曾經多次找話題聲色俱厲地批評周恩來。1958年在南寧的一次會議上，毛澤東說：「右派的進攻，把一些同志拋到和右派差不多的邊緣，只差50米遠了!」矛頭直指周恩來。1月13日上午，毛澤東拿著時任上海市委書記柯慶施寫的《乘風破浪，加速建設社會主義的新上海》一文，把周恩來和陳雲找到面前，咄咄逼人地對周恩來說：「恩來，你是總理，這篇文章你寫不寫得出?」周恩來明顯感覺到毛澤東是在為兩年前追加預算的事嫉恨，於是不得不多次在公開場合設立題目作檢討，並處處擺出謙恭和誠懇的姿態，而他的內心卻深感壓力，並由此平添了許多白髮。在那次會議上，毛澤東甚至流露出由柯慶施取代周恩來的打算，用當時與會者李銳的話說，柯慶施成了南寧會議的「頭號標兵」，65歲的毛澤東在講話中屢稱年僅56歲的柯慶施為「柯老」。在緊接著5月間召開的中共八大二次會議上，毛澤東在幾次大會講話中，屢屢稱讚「柯老」，而周恩來和陳雲則不得不就1956年的反冒進當眾檢討。在大會結束後舉行的八屆五中全會上，柯慶施與譚震林、李井泉成為政治局委員。周恩來投機地在1958年6月9日的一次政治局會議上，委婉地提出不再擔任國務院總理一職。這使大家十分詫異，以鄧小平為首的政治局委員表示反對，認為目前沒有必要調整總理的職務，只有毛澤東沒有表態。於是，周恩來得以繼續留任。但從那後，周恩來「風向」大變，再也沒人見過他在公開場合反駁過毛澤東的意見。在一些具體問題上，他總是能夠把毛澤東的意見和實際情況加以綜合，運用十分得當的辦法和措施加以執行和落實，並及時向毛澤東匯報，基本都是讓毛澤東感覺到，他的意見得到了不折不扣的落實。周恩來見風使舵，並且清楚地知道：他根本無法左右毛澤東的意見。
