覆蓋美國、英國和墨西哥的645626人的大規模研究，發現了一處罕見的基因變異，似乎對體重提供了"實質性保護"。
大約每2500人中有1人似乎攜帶一處源於GPR75基因的特殊突變，導致雙螺旋結構中一條鏈上的該基因位失活；這一人群與較低的體重和54%的低肥胖率相關。
這些結果在多個血統、環境接觸和遺傳背景中都是一致的，它們強烈表明GPR75是參與體重增加的許多基因之一。
該團隊的工作是基於一種相對較新的技術，即全外顯子組測序，它可以幫助我們找到某些基因的突變，從而揭示其影響。
外顯子測序不是對人類基因體中的每一個基因進行測序，而是只關注外顯子，它占所有DNA的大約百分之一。外顯子是為蛋白質提供指令的部分，這意味著當我們對這整個指令集進行測序時，你可以識別任何基因的蛋白質編碼區域的變異。
這種變異通常相當罕見，但當它們被發現時，它們能"自我標誌"出致病基因。
"阿克巴里等人的研究中所體現的發現，原則已經超出了體重控制和肥胖的範圍。"沒有參與這項研究的代謝疾病研究人員Giles Yeo和Stephen O'Rahilly在一篇相關的Perspective文章中寫道。"很可能人類外顯子組測序的規模將成為發現哺乳動物生物學機理的一個越來越重要的切入點。"
使用這種方法，該團隊確定了16個與外顯子突變和一個與體重有關的基因。其中四個基因已經在以前關於體重增加的研究中被發現，已知會影響食慾——表明作者的研究方向是正確的。
在所有的變異中，GPR75基因的變異對一個人的體重指數影響最大。攜帶該突變的人，平均體重減少了5.3公斤。
在進一步的實驗室測試中，當小鼠缺乏該基因的單拷貝時，這些動物的體重比那些具有完整功能的GPR75基因的動物少了25%。另一方面，當小鼠缺乏該基因的兩個拷貝時，它們的體重減少了44%。
Yeo和O'Rahilly寫道："雖然目前還不清楚這些動物的體重是由於對能量攝入、支出或兩者的影響，但這項研究確定了GPR75參與了能量平衡的控制，而且抑制其信號傳遞可能會導致體重下降。」
關於GPR75仍有許多問題需要解答，但新發現是一個有希望的開始。
在過去，其他研究已經確定了人類的某些"瘦"基因，這些基因可以阻止小鼠發胖。然而，弄清楚這種聯繫是因果關係還是僅僅是巧合是一件棘手的事情，特別是這些基因可能與其他遺傳和環境因素協同工作，控制我們的體重。
該研究發表在《科學》上。
