獨孤伽羅柔順恭孝，識達古今，又非常具有政治才幹。楊堅能取北周而代之，建立隋王朝，與她的勸說和幫助有很大關係。在隋朝的政治生活中，獨孤皇后有很大的發言權，甚至發展到舉凡朝廷大事，隋文帝「惟後言是用」的地步。《隋書·后妃傳》說：「後每與上言及政事，往往意合，在宮中稱為二聖。」

獨孤伽羅可能是歷史上唯一旗幟鮮明地要求皇帝丈夫只能愛她一個人的皇后。楊堅的幾個孩子全都是她一人所生。事實上，有些懼內的楊堅，根本不敢花心。他曾與一宮女相戀，「後伺上聽朝，陰殺之」。楊堅惱羞成怒，但也不能把獨孤皇后怎麼樣，只能獨自騎馬，在山野間狂奔，以宣洩心中怨氣。獨孤伽羅不僅反對丈夫納妾，而且反對朝臣及諸王納妾。她的這一態度如此堅決，以至於她對一個男人的好惡褒貶，主要取決於他是否有妾。甚至，在為皇帝選取「接班人」的重大問題上，她同樣以是否納妾為標準。

楊勇的太子妃元氏出身北魏皇族，頗得獨孤皇后喜愛。楊勇卻冷落元妃，另寵一姬妾雲氏。後來元氏暴病而亡，獨孤皇后懷疑是楊勇加害。而楊廣呢？他是個善於矯揉造作、大搞欺騙伎倆的人。他知道獨孤皇后反對男人多寵，就只與嫡妃蕭氏居住在一起。此外，在母子親情方面，楊廣也多方假仁假義，他的行為蒙蔽了獨孤皇后，致使她極力慫恿隋文帝廢黜掉太子楊勇，改立楊廣。後來，楊堅病危時，楊廣卻欲姦淫母妃宣華夫人陳氏，文帝終於看清了楊廣的醜惡面目，追悔萬分， 「畜生何足付大事，獨孤皇后誤我！」

楊勇被廢後，「泣下沾襟」，只言自己罪過，拜辭而去，竟無一言反訐二弟楊廣，可見，他是一個寬仁忠厚之人。假如不是獨孤伽羅，隋朝的道路或許會走得更遠一些。